1. Зачем нужен контроль боли при заживлении

Наши питомцы, как и мы, подвержены травмам, операциям и другим неприятностям, которые сопровождаются болью. Боль не только причиняет страдания, но и может серьезно замедлить процесс восстановления. В этой статье мы поговорим о том, как боль влияет на заживление, и как препарат Мелоксидил, содержащий мелоксикам, может помочь вашим питомцам быстрее вернуться к активной жизни.

Боль – враг заживления?

Боль – это сложный физиологический процесс, который запускает каскад реакций в организме. Острая боль, например, после операции или травмы, вызывает воспаление. Воспаление необходимо для начала процесса заживления: оно привлекает клетки иммунной системы, которые очищают рану от поврежденных тканей и микробов. Однако, если воспаление затягивается или становится чрезмерным, оно может препятствовать регенерации тканей.

Вот как боль и воспаление влияют на заживление:

• Замедление кровоснабжения: Боль и воспаление могут вызывать сужение сосудов в области повреждения, что ухудшает кровоснабжение и доставку необходимых питательных веществ и кислорода к тканям.
• Повышение уровня стресса: Боль вызывает стресс, что приводит к выбросу гормонов, таких как кортизол. Кортизол, в свою очередь, может подавлять иммунную систему и замедлять процесс заживления.
• Снижение аппетита и активности: Боль может снижать аппетит и активность питомца, что также негативно влияет на процесс восстановления. Организм нуждается в питательных веществах и движении для эффективной регенерации.
• Повреждение тканей: Чрезмерное воспаление может приводить к повреждению окружающих здоровых тканей, что замедляет заживление и может привести к образованию рубцов.

Обезболивание не просто делает жизнь лучше, оно помогает тканям быстрее восстанавливаться. Боль запускает в организме реакцию стресса, из-за чего сосуды сжимаются. Это приводит к ухудшению кровоснабжения, и к поврежденному месту поступает меньше клеток, которые должны помочь в заживлении. Если воспаление становится хроническим, то выделяется слишком много веществ, которые еще больше замедляют процесс восстановления и образования новой ткани.

Мелоксикам работает избирательно: он блокирует выработку веществ, вызывающих боль и отек. Снимая боль, препарат помогает создать более благоприятные условия для восстановления тканей.

2. Клинические данные: синтез боли и регенерации

2.1 Пример: острая воспаленная рана (дерматит) у собак

Было проведено небольшое предварительное исследование (пилотное исследование) на собаке с острой, сильно воспаленной раной кожи (pyotraumatic dermatitis, или «горячая точка»). Собаке однократно ввели дозу мелоксикама. Результаты показали:

• Быстрое снижение боли: Уже через сутки болевые ощущения значительно уменьшились, что было зафиксировано с помощью специальных шкал оценки боли (VAS — визуальная аналоговая шкала).
• Нормальное заживление: При этом, процесс заживления раны не был замедлен. Рана выглядела чистой и заживала без каких-либо осложнений, в сравнении с тем, как обычно заживают такие раны. (Analgesic Effect of Meloxicam in Canine Acute Dermatitis – a Pilot Study — PMC https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1764200/)

Проще говоря, исследование показало, что однократное применение мелоксикама помогло быстро снять боль у собаки с воспаленной раной, при этом не помешав ей зажить. Это демонстрирует, что обезболивание может не только улучшить состояние животного, но и не навредить процессу восстановления.

2.2 Операционные раны у собак

Был проведен эксперимент с 48 собаками, чтобы посмотреть, как разные обезболивающие влияют на заживление ран. Собак разделили на 4 группы:

• Группа «M»: получала мелоксикам (обезболивающее) в дозировке 0.2 мг на килограмм веса. Препарат вводили подкожно (SC).
• Группа «B»: получала буторфанол (еще одно обезболивающее).
• Группа «BM»: получала половинные дозы и мелоксикама, и буторфанола.
• Контрольная группа: не получала обезболивающих, только обычный физиологический раствор (для сравнения).

Через 8 дней сравнили, как заживают раны у собак в разных группах. Результаты показали:

• Лучше всего заживали раны в группах «M» и «BM»: у этих собак было меньше отека, покраснения и расхождения краев раны. Значит, раны выглядели лучше.
• Анализ тканей под микроскопом (гистология) показал: у собак из групп «M» и «BM» в тканях раны было больше коллагена (основной строительный материал кожи), больше новых сосудов (улучшенное кровоснабжение) и больше клеток-строителей (фибробластов). При этом, было меньше клеток воспаления (нейтрофилов и макрофагов).

Вывод: Когда боль устраняется, процесс заживления идет быстрее. Обезболивание помогает быстрее перейти от стадии воспаления к стадии активного роста новой ткани.

Проще говоря: это исследование показало, что мелоксикам (особенно в комбинации с другим обезболивающим в половинной дозе) помог собакам быстрее и лучше заживлять раны, потому что уменьшил боль и помог организму быстрее перейти к фазе восстановления. (A comparison of the analgesic effects of butorphanol with those of meloxicam after elective ovariohysterectomy in dogs A comparison of the analgesic effects of butorphanol with those of meloxicam after elective ovariohysterectomy in dogs — PubMed)

3. Молекулярное действие мелоксикама и его влияние на заживление:

• COX-2 → PGE₂: ↓PGE₂ убирает боль, но снижает VEGF и TGF-β → умеренное замедление поздних этапов регенерации.
  • COX-2 (Циклооксигеназа-2): Мелоксикам является селективным ингибитором COX-2. COX-2 – это фермент, который активно участвует в воспалительных процессах, особенно в выработке простагландинов. (Источник: Vane, J. R., Bakhle, Y. S., & Botting, R. M. (1998). Cyclooxygenase 1 and 2. Annual review of pharmacology and toxicology, 38(1), 97-120.)
  • PGE₂ (Простагландин E2): PGE₂ – один из простагландинов, образующихся под действием COX-2. PGE₂ играет важную роль в возникновении боли и воспаления. (Источник: Ricciotti, E., & FitzGerald, G. A. (2011). Prostaglandins and inflammation. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 31(5), 986-1000.)
  • ↓PGE₂ (Снижение PGE₂): Мелоксикам, блокируя COX-2, снижает выработку PGE₂. Это приводит к:
    • Устранению боли: Снижение PGE₂ эффективно уменьшает болевые ощущения, что, как мы уже обсуждали, благоприятно сказывается на общем состоянии животного и снижает уровень стресса.
    • Снижению VEGF и TGF-β: PGE₂ также участвует в регуляции выработки факторов роста, таких как VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и TGF-β (трансформирующий фактор роста бета). VEGF стимулирует ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов), а TGF-β играет ключевую роль в фиброплазии (формировании соединительной ткани) и ремоделировании тканей. Снижение PGE₂ может привести к снижению VEGF и TGF-β, что потенциально может замедлить поздние этапы регенерации. (Источник: Oka, M., Taguchi, K., & Masuda, K. (2011). Prostaglandin E2 regulates vascular endothelial growth factor production in human periodontal ligament cells. Journal of periodontal research, 46(4), 493-500.) (Источник: Schäffer, L. W., Rodeheaver, G. T., & Thornton, J. W. (2006). Effects of anti-inflammatory drugs on wound healing. Journal of burn care & research, 27(4), 510-518.)
    • Умеренное замедление поздних этапов регенерации: Влияние мелоксикама на VEGF и TGF-β подразумевает, что в некоторых случаях, особенно при длительном применении, может наблюдаться незначительное замедление формирования грануляционной ткани и ремоделирования раны.
• Нормализация микроциркуляции: улучшение кровоснабжения раны, миграции клеток-эффекторов, ускорение грануляции.
  • Нормализация микроциркуляции: Несмотря на потенциальное снижение VEGF, мелоксикам также может улучшить микроциркуляцию в области раны за счет снижения воспаления и отека. Воспаление и отек сдавливают мелкие кровеносные сосуды, ухудшая кровоснабжение. Уменьшение воспаления восстанавливает нормальный кровоток.
  • Улучшение кровоснабжения раны: Улучшенное кровоснабжение обеспечивает доставку кислорода и питательных веществ, необходимых для заживления.
  • Миграция клеток-эффекторов: Клетки-эффекторы (например, фибробласты, макрофаги, лейкоциты) – это клетки, участвующие в различных стадиях заживления. Улучшенное кровоснабжение способствует их миграции в область раны.
  • Ускорение грануляции: Грануляция – это процесс формирования новой соединительной ткани (грануляционной ткани), который является важным этапом заживления. Улучшенное кровоснабжение и миграция клеток-эффекторов способствуют ускорению грануляции.
• Дозировка и режим: курсы до 7 дней — полезны; >10 дней — риски задержки в поздней фиброплазии и костной регенерации.
  • Курсы до 7 дней — полезны: Кратковременное применение мелоксикама (до 7 дней) обычно приносит больше пользы, чем вреда. За это время препарат эффективно снижает боль и воспаление, улучшает микроциркуляцию и создает благоприятные условия для начала процесса заживления, не оказывая существенного влияния на поздние этапы регенерации.
  • >10 дней — риски задержки в поздней фиброплазии и костной регенерации: Длительное применение мелоксикама (более 10 дней) может увеличить риск замедления поздних этапов заживления, таких как фиброплазия (формирование рубцовой ткани) и костная регенерация (восстановление костной ткани). Это связано с потенциальным снижением уровня VEGF и TGF-β, необходимых для этих процессов. (Источник: Einhorn, T. A., & Gerstenfeld, L. C. (2015). Fracture healing: mechanisms and interventions. Bone, 70, 8-15.)
  • Важность индивидуального подхода: Важно отметить, что эти рекомендации являются общими. Длительность курса и дозировку Мелоксидила всегда должен определять ветеринарный врач, учитывая индивидуальные особенности животного, характер и тяжесть травмы или заболевания, а также возможные сопутствующие заболевания.

В заключение:

Мелоксикам, как и любой другой препарат, имеет свои преимущества и недостатки. Ключ к успешному применению – это правильный выбор дозировки и длительности курса, а также учет индивидуальных особенностей животного. Селективное ингибирование COX-2 позволяет контролировать боль и воспаление, не оказывая существенного негативного влияния на заживление при кратковременном применении. Однако, длительное применение может замедлить поздние этапы регенерации. Поэтому важно придерживаться рекомендаций ветеринарного врача и тщательно следить за состоянием вашего питомца во время лечения.

Назад